被投項目動态【谷森(sēn)醫(yī)藥抗新冠創新藥申報(bào)臨床】

合江投資于2021年(nián)9月(yuè)投資的(de)上(shàng)海(hǎi)谷森(sēn)醫(yī)藥有(yǒu)限公司（以下(xià)簡稱“谷森✘(sēn)醫(yī)藥”）迎來(lái)又(yòu)一(yī)喜訊，抗新冠創新藥3CLpro抑制(zhì)劑，GS-00202以SARS-CoV-2病毒的(de)3CL蛋白(bái)酶（3CL^pro）為(wèi)靶點，目前已經提交IND申請(qǐng)，即将進入臨床階段。

上(shàng)海(hǎi)谷森(sēn)醫(yī)藥有(yǒu)限公司是(shì)以高(gāo)端制(zhì)劑，特别是(shì)以新一(yī)代高(gāo)效吸入劑-吸入軟霧劑技(jì)術(shù)産品為(wèi)核心，以歐美(měi)國(guó)際化(huà✘)開(kāi)發和(hé)産業(yè)化(huà)發展為(wèi)目标，聯合北(běi)大(dà)、複旦、中科(kē)院上(shàng)海(hǎi)藥物(βwù)所和(hé)沈陽藥科(kē)大(dà)學等研發平台資源，創建和(hé)打造本領域國(guó)內(nèi)一(yī)流、國(guó)際領先的(de)研發團隊和(hé)研發/産業(yè)化(hu à)基地(dì)，以及“産學研”生(shēng)态鏈。同時(shí)為(wèi)國(guó)內(nèi)±外(wài)高(gāo)端制(zhì)劑/吸入劑行(xíng)業(yè)提供技(jì)術(shù)産品解決方案，為(wèi)廣大(dà)病患提供高(gāo)質量負擔得(de)起的(de)藥品，把我國©(guó)高(gāo)端制(zhì)劑提升到(dào)世界領先水(shuǐ)平。

谷森(sēn)醫(yī)藥抗新冠創新藥3CL蛋白(bái)酶抑制(zhì)劑申報(bào)臨床，布局全球市(shì)場(chǎng)

新冠疫情進入第三年(nián)，左右全球疫情走勢的(de)主導病毒株從(cóng)Delta變異為(wèi)Omicron，再到(dào)逃逸能(n↔éng)力更強、更易反複感染的(de)BA.4/BA.5毒株，傳播力已經擴大(dà)數(shù)倍。截至2022年(nián)7月(yuè)30γ日(rì)，全球新冠感染确診人(rén)數(shù)已經超過5.75億人(rén)。

當前，全球主流的(de)新冠治療抗病毒藥物(wù)主要(yào)分(fēn)為(wèi)小(xiǎo)分(fēn)子(zǐ)藥和(hé)中和(hé)抗體(tǐ)兩大(dà)類。由于中β和(hé)抗體(tǐ)藥物(wù)在對(duì)抗新冠變異毒株方面頗顯頹勢，關注度越來(lái)越低(dī)，人(rén)們更多(duō)寄希望于通(tōng)過小★(xiǎo)分(fēn)子(zǐ)新冠藥物(wù)的(de)持續叠代，來(lái)實現(xiàn)新冠肺炎當流↔行(xíng)感冒醫(yī)治的(de)願景。

自(zì)2020年(nián)以來(lái)，谷森(sēn)醫(yī)藥針對(duì)新冠病毒肺炎的(de)流行(xíng)爆發，積極布局和✔(hé)開(kāi)發抗新冠創新藥物(wù)。其中，GS-00202以SARS-CoV-2病毒的(de)3CL蛋白(bái)酶（3C™Lpro）為(wèi)靶點，目前已經提交IND申請(qǐng)，即将進入臨床階段。

藥效與輝瑞Nirmatrelvir相(xiàng)當，藥動學特質更優

3CLpro是(shì)冠狀病毒複制(zhì)所必須的(de)酶，主要(yào)作(zuò)用(yòng)于病毒進入宿主細胞後的(de)初始複制(zhì)階段，抑制(zhì)3CLpro蛋白(δbái)酶的(de)活性，相(xiàng)當于從(cóng)源頭阻止病毒複制(zhì)。

其次，3CLpro切割位點在冠狀病毒屬“高(gāo)度保守”，非藥物(wù)誘導突變的(↕de)自(zì)然突變不(bù)太可(kě)能(néng)發生(shēng)，也(yě)就(jiù)是(shì)說(shuō)不(bù)♠同的(de)冠狀病毒，該蛋白(bái)酶類似。因此，同一(yī)款3CL蛋白(bái)酶抑制(zhì)"劑對(duì)不(bù)同的(de)新冠病毒基本都(dōu)是(shì)适用(yòng)的(de)，具有(yǒu)廣譜性。

同時(shí)，由于3CLpro沒有(yǒu)報(bào)道(dào)過人(rén)類同源物(wù)，3CLpro抑制(zhì)劑理(lǐ)論上(shàng)對(dδuì)人(rén)蛋白(bái)酶抑制(zhì)作(zuò)用(yòng)會(huì)更小(xiǎo)，從(σcóng)而降低(dī)副作(zuò)用(yòng)風(fēng)險，安全性更高(gāo)。

3CLpro抑制(zhì)劑以其抗新冠病毒高(gāo)度有(yǒu)效性和(hé)最佳的(de)選擇性優勢，從(cóng)衆多(duō)抗新₽冠藥物(wù)靶點中脫穎而出，成為(wèi)小(xiǎo)分(fēn)子(zǐ)新藥最優靶點，其中輝瑞Nirmatrelvir（Paxlovid）是(shì)該靶點第一(yī)δ個(gè)上(shàng)市(shì)也(yě)是(shì)迄今為(wèi)止最成功的(de)新冠藥物(wù)，2022年(nián)Q2銷≈售達到(dào)81億美(měi)元。

早在2021年(nián)，谷森(sēn)醫(yī)藥從(cóng)多(duō)個(gè)潛在靶點及化(huà)合物(wù)中進行(xíng)篩選後，最後選擇3CLpro靶點，并經過新化(hσuà)合物(wù)設計(jì)合成和(hé)篩選後，開(kāi)發出抗新冠候選藥物(wù)GS-00202。

GS-00202為(wèi)Nirmatrelvir的(de)氘代藥物(wù)，在藥效相(xiàng)當基礎上(shàng)，實現(xiàn)了(le)"更佳的(de)藥動學性質。

藥效學研究表明(míng)，針對(duì)Omicron株，GS-00202的(de)體(tǐ)外(wài)（細胞）抗病毒活性EC50為(wè→i)0.11μM，小(xiǎo)鼠體(tǐ)內(nèi)藥效學和(hé)存活率，均與Nirmatrelvir相(xiàng)當。藥動學研究表明♥(míng)，相(xiàng)比Nirmatrelvir，大(dà)鼠單次灌胃給藥後，GS-00202體(tǐ)內(nèi)暴露(AUC∏0-∞)提高(gāo)至2倍；犬單次灌胃給藥後，其體(tǐ)內(nèi)暴露(AUC0-∞)提高(gāo)至1.4倍。兩♣者組織分(fēn)布大(dà)體(tǐ)相(xiàng)同，代謝(xiè)途徑和(hé)代謝(xiè)物(wù)、排洩情況兩者基本相(xiàng)≥似。毒理(lǐ)學研究表明(míng)，以大(dà)鼠和(hé)犬模型，高(gāo)中低(dī)劑量單次和(hé)重複給藥未見(jiàn)明(míng)顯毒性反應，也(yě)無£遺傳毒性和(hé)生(shēng)殖毒性。完整的(de)非臨床研究表明(míng)，GS-00202和(hé)Nirmatrelvir藥效和(πhé)安全性相(xiàng)當，但(dàn)是(shì)GS-00202具有(yǒu)更佳的(de)藥動學特質。

在完成完整藥學和(hé)非臨床研究（藥理(lǐ)毒理(lǐ)）基礎上(shàng)，公司通(tōng)過抗新冠藥物(wù)快£(kuài)速通(tōng)道(dào)，滾動提交了(le)IND。全球（包括歐美(měi)和(hé)WHO）的(de)IND申報(bào)也(yě)在加速進₽行(xíng)中。預計(jì)在2022年(nián)內(nèi)，公司将推進并完成臨床I期，充分(fēn)利用(yòng)氘代藥物(wù)研÷發風(fēng)險低(dī)、進度快(kuài)、确定性和(hé)成功率高(gāo)等優勢，直接進入國(guó)際化(huà)多(duō)中心的(de)臨床試驗II-III期。

創新氘代合成工(gōng)藝，拓展國(guó)際市(shì)場(chǎng)

GS-00202的(de)藥學開(kāi)發也(yě)取得(de)多(duō)項突破，原料藥的(de)創新氘代合成工(gōng)藝 ，完全實現(xiàn)了(le)高(gāo)氘豐度、工(gōng)藝穩定可(kě)控、成本合理(lǐ)等優勢。在2022年(nián)下(xià)半年(nián)，實現(xiΩàn)規模化(huà)生(shēng)産（50kg/批）。同時(shí)，制(zhì)劑規模化(huà)生(shēng​)産工(gōng)藝高(gāo)效穩定、質量可(kě)控，完全滿足非臨床、臨床和(hé)商業(yè)化(huà)的‌(de)需求。

公司積極拓展國(guó)際市(shì)場(chǎng)，已經和(hé)符合歐美(měi)cGMP生(shēng)産質量體(tǐ)系的(de)原料藥和(hé)制(±zhì)劑CDMO公司建立了(le)戰略合作(zuò)關系，支持GS-00202的(de)産業(yè)化(huà)和(hé)國(guó)際化↔(huà)。

谷森(sēn)醫(yī)藥極其重視(shì)GS-00202的(de)知(zhī)識産權保護和(hé)布局，具備完整自(zì)主知(zhī)識産權。

在核心專利方面，針對(duì)GS-00202全新的(de)分(fēn)子(zǐ)結構，公司于2021年(nián)10月(yuè)已申>請(qǐng)化(huà)合物(wù)發明(míng)專利《新型氘代氰基類化(huà)合物(wù)、其制(zhì)備方法、組合物(wù)及應用(yòng)》（CN20211123470**），✔其後又(yòu)完成了(le)申請(qǐng)晶型專利《氘代奈瑪特韋晶型I及其制(zhì)備方法》（₹CN20221026574**），同時(shí)已申請(qǐng)包括合成工(gōng)藝專利《一(yī)種氘代醫(yī)藥中間(jiān)體(tǐ)的(de)制(zhì)備方法》（CN202210α05740**）、制(zhì)劑專利《一(yī)種藥物(wù)組合物(wù)及其抗病毒用(yòng)途》（CN20221005908**）、用(yòn§g)途專利《一(yī)種具有(yǒu)協同增效的(de)藥物(wù)組合物(wù)及其抗病毒用(yòng)途》（CN20221013442**）等全方位的(≤de)專利保護。

高(gāo)傳染性奧密克戎變異株BA.4/BA.5正在全球蔓延，新冠病毒或将與人(rén)類長(cháng)期共存，新型高(gāo)效的(de)抗新冠藥物(wù)有∑(yǒu)著(zhe)巨大(dà)的(de)臨床需求。

GS-00202在3CLpro抑制(zhì)劑藥物(wù)研發進度方面處于第一(yī)梯隊。GS-00202将進行(xíng)頭對(duì)頭和(hé)雙盲III期臨床試™驗，成為(wèi)可(kě)以和(hé)輝瑞Nirmatrelvir的(de)有(yǒu)效性和(hé)安全性相"(xiàng)當的(de)3CLpro抑制(zhì)劑新藥，避免其他(tā)新冠藥物(wù)的(de)遺傳和(hé)生(shēng)殖等α毒性。

谷森(sēn)醫(yī)藥是(shì)一(yī)家(jiā)專注呼吸系統疾病藥物(wù)研發及産業(yè)化(huà)的(de‍)生(shēng)物(wù)醫(yī)藥創新企業(yè)。

自(zì)2017年(nián)成立以來(lái)，短(duǎn)短(duǎn)五年(nián)多(duō≠)時(shí)間(jiān)，谷森(sēn)醫(yī)藥憑借高(gāo)端制(zhì)劑、給藥技(jì)術(shù)、 軟霧劑技(jì)術(shù)平台和(hé)産品快(kuài)速脫穎而出，成為(wèi)國(guó)內(nèi)唯一(yī)獲得(de)∑吸入軟霧劑國(guó)家(jiā)十三五新藥“重大(dà)專項”的(de)企業(yè)，已躍居中國(guó)吸入劑相(xiàng)關領域領先的(de)頭部企業(yè)行(x'íng)列。

谷森(sēn)醫(yī)藥以吸入劑領域的(de)高(gāo)端劑型-吸入噴霧（軟霧）劑為(wèi)給藥平台，已開(kāi)發一(yī)系列≥重磅首仿藥、創新藥産品管線，用(yòng)于傳統呼吸疾病COPD、哮喘治療，已先後完成兩款吸入軟霧劑首仿¥藥歐盟上(shàng)市(shì)申請(qǐng)和(hé)兩款吸入軟霧劑創新藥的(de)中國(guó)IND申請(qǐng)，其首仿藥美(mě$i)國(guó)FDA上(shàng)市(shì)申請(qǐng)正在進行(xíng)中。

針對(duì)奧密克戎變異株高(gāo)傳播緻病特點，谷森(sēn)醫(yī)藥憑借其治療呼吸系統疾病的(de)先進吸入噴霧給藥平台，正在加速開(kāi)發GS-0020→2吸入噴霧劑，以滿足阻止或降低(dī)病毒傳播的(de)巨大(dà)臨床需求，對(duì)抗擊疫情具有(yǒu)重大(dà)戰略性意義。